Эффиент прасугрель

Эффиент прасугрель

  • B01AC22 ( ВОЗ )
  • ( RS ) -5- [2-Циклопропил-1- (2-фторфенил) -2-оксоэтил] -4,5,6,7-
    тетрагидротиено [3,2- c ] пиридин-2-илацетат
  • 6918456
  • DB06209Y
  • 34K66TBT99
  • ЧЕБИ: 87715N
  • Интерактивное изображение

Прасугрел (торговое название « Эффиент» в США, Австралии и Индии и « Эффиент» в ЕС) — это лекарство, используемое для предотвращения образования тромбов . Это ингибитор тромбоцитов и необратимый антагонист рецепторов P2Y 12 ADP и относится к классу препаратов тиенопиридина . Он был разработан Daiichi Sankyo Co. и произведен компанией Ube и в настоящее время продается в Соединенных Штатах в сотрудничестве с Eli Lilly and Company .

Прасугрел был одобрен для использования в Европе в феврале 2009 г. и в США в июле 2009 г. для снижения тромботических сердечно-сосудистых событий (включая тромбоз стента ) у людей с острым коронарным синдромом (ОКС), которым необходимо лечить чрескожное коронарное вмешательство ( PCI).

Содержание

  • 1 Медицинское использование
  • 2 Противопоказания
  • 3 Побочные эффекты
  • 4 Взаимодействия
  • 5 Фармакология
    • 5.1 Механизм действия
    • 5.2 Фармакодинамика
    • 5,3 Фармакокинетика
  • 6 Химия
  • 7 Ссылки
  • 8 дальнейшее чтение
  • 9 внешние ссылки

Медицинское использование

Прасугрел используется в сочетании с низкой дозой аспирина для предотвращения тромбоза у больных с ОКС, в том числе и нестабильной стенокардии , не- ST высота инфаркта миокарда ( NSTEMI ) и ST высота инфаркта миокарда ( ИМПСТ ), которые запланированы для лечения с PCI. Прасугрел связан с более высоким риском кровотечения по сравнению с клопидогрелом, но продемонстрировал превосходство в снижении комбинированной конечной точки смерти, повторных инфарктов миокарда и инсульта.

Прасугрел не снижает риск смерти при назначении людям, у которых был ИМпST или ИМбпST.

Учитывая риск кровотечения, прасугрел не следует применять пациентам старше 75 лет, с низкой массой тела или имеющими в анамнезе транзиторные ишемические атаки или инсульты. Не рекомендуется начинать прием прасугрела перед коронарной ангиографией вне контекста первичного ЧКВ.

Противопоказания

Прасугрел не следует назначать пациентам с активным патологическим кровотечением, таким как язвенная болезнь или преходящая ишемическая атака или инсульт в анамнезе, из-за более высокого риска инсульта (тромботический инсульт и внутричерепное кровоизлияние).

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают:

  • Сердечно-сосудистые: артериальная гипертензия (8%), гипотензия (4%), фибрилляция предсердий (3%), брадикардия (3%), некардиальная боль в груди (3%), периферический отек (3%), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).
  • Центральная нервная система: головная боль (6%), головокружение (4%), усталость (4%), лихорадка (3%), боль в конечностях (3%).
  • Дерматологические: сыпь (3%).
  • Эндокринные и метаболические: гиперхолестеринемия / гиперлипидемия (7%)
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (5%), диарея (2%), желудочно-кишечное кровотечение (2%).
  • Гематологические: лейкопения (3%), анемия (2%).
  • Нервно-мышечный и скелетный: боль в спине (5%)
  • Респираторные органы: носовые кровотечения (6%), одышка (5%), кашель (4%).
  • Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек.

Взаимодействия

Прасугрел имеет низкий потенциал взаимодействия. Его можно, например, использовать с ингибиторами протонной помпы для снижения риска желудочно-кишечного кровотечения без потери его антиагрегантного действия.

Фармакология

Механизм действия

Прасугрел является членом тиенопиридинового класса ингибиторов рецепторов АДФ , таких как тиклопидин (торговое название Тиклид) и клопидогрел (торговое название Плавикс). Эти агенты уменьшают агрегацию («слипание») тромбоцитов за счет необратимого связывания с рецепторами P2Y 12 . Прасугрел подавляет агрегацию тромбоцитов быстрее, устойчивее и в большей степени, чем клопидогрель.

В исследовании TRITON-TIMI 38 сравнивали прасугрел с клопидогрелом и показали, что прасугрел снижает частоту ишемических событий, но увеличивает риск кровотечения. Общие показатели смертности были одинаковыми для каждого препарата.

Клопидогрел, в отличие от прасугреля, получил предупреждение FDA от 12 марта 2010 г. в виде черного ящика , поскольку, по оценкам, 2–14% населения США с низким уровнем печеночного фермента CYP2C19, необходимого для активации клопидогреля, могут не получить полного эффекта. . Доступны тесты, чтобы предсказать, будет ли пациент восприимчив к этой проблеме или нет. В отличие от клопидогреля, прасугрель эффективен у большинства пациентов, за исключением пациентов старше 75 лет, с массой тела менее 60 кг и пациентов с инсультом или ТИА в анамнезе из-за повышенного риска кровотечения, хотя сообщалось о нескольких случаях снижения чувствительности прасугрелу. Было высказано предположение, что наблюдаемая пониженная чувствительность прасугрела, вероятно, связана с его низкой, но значительной частотой высокой реактивности тромбоцитов (HPR).

Читайте также:  Что такое генеративная почка в биологии

Фармакодинамика

Прасугрел вызывает ингибирование агрегации тромбоцитов до 20 мкМ или 5 мкМ АДФ, как измерено агрегометрией светопропускания. После 60 мг ударной дозы препарата около 90% пациентов имели по крайней мере 50% ингибирование агрегации тромбоцитов на один час. Максимальное ингибирование тромбоцитов составляло около 80%. Среднее устойчивое ингибирование агрегации тромбоцитов составляло около 70% после трех-пяти дней приема 10 мг в день после ударной дозы 60 мг. Агрегация тромбоцитов постепенно возвращается к исходным значениям в течение 5–9 дней после прекращения приема прасугрела, и этот временной курс является отражением продукции новых тромбоцитов, а не фармакокинетики прасугреля. Прекращение приема клопидогрела в дозе 75 мг и начало приема прасугрела в дозе 10 мг со следующей дозы привело к усилению ингибирования агрегации тромбоцитов, но не больше, чем обычно вызываемое поддерживающей дозой 10 мг только прасугрела. Усиление ингибирования тромбоцитов может увеличить риск кровотечения. Связь между ингибированием агрегации тромбоцитов и клинической активностью не установлена.

Фармакокинетика

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется карбоксилэстеразой 2 в кишечнике и карбоксилэстеразой 1 в печени в аналогичный неактивный тиолактон , который затем превращается CYP3A4 и CYP2B6 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2C19 в фармакологически активный метаболит. (R-138727). R-138727 имеет период полувыведения около 7 часов (от 2 до 15 часов). Здоровые субъекты, пациенты со стабильным атеросклерозом и пациенты, перенесшие ЧКВ, демонстрируют сходную фармакокинетику.

Химия

Прасугрел имеет один хиральный атом. Он используется в рацемической форме в виде гидрохлоридной соли, которая представляет собой белый порошок.

Фармдействие

Препарат ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов за счет того, что является антагонистом пуриновых рецепторов класса P 2 Y 12 к АДФ.

Так как тромбоциты участвуют в развитии осложнений атеросклероза, ингибирование функции тромбоцитов может привести к уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт).

Фармакокинетика:

Препарат быстро абсорбируется независимо от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови достигается приблизительно через 0,5 часа после приема. Метаболизируется в кишечнике до тиолактона, который после превращается в активный метаболит под действием изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 B 6 (и в меньшей степени CYP 2 C 9 и CYP 2 C 19) цитохрома Р450. Активный метаболит обратимо связывается с белками плазмы на 98 %. Период полувыведения основного метаболита составляет около 7,4 часов (интервал от 2 до 15 часов). Экскретируется почками.

Показания

Для предупреждения тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом, которым планируется чрескожная коронарная ангиопластика:

— пациентам с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПСТ), которым планируется чрескожная коронарная ангиопластика;

— пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМПСТ), которым планируется первичная или отложенная чрескожная коронарная ангиопластика.

Для предупреждения тромбоза и стеноза при острых коронарных синдромах.

Противопоказания

  • Гиперчувствиетльность.
  • Планируемое срочное аортокоронарное шунтирование в связи с тем, что это связано с более высоким риском послеоперационного кровотечения. При проведении планового аортокоронарного шунтирования рекомендована предшествующая (за 7 дней до планируемой операции) отмена прасугрела.
  • Преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт в анамнезе.
  • Заболевания печени.
  • Повышенный риск кровотечений (патологические кровотечения, например, при пептической язве).
  • Дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • Непереносимость лактозы.
  • Детский возраст до 18 лет.
  • Т яжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Читайте также:  Болит живот спазмы в кишечнике

С осторожностью:

Масса тела менее 60 кг.

Пожилой возраст 75 лет или старше.

Одновременный прием препаратов, которые увеличивают риск кровотечений , включая непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики.

Предрасположенность к кровотечениям (например, вследствие недавней травмы, недавней хирургической операции, недавнего или повторного гастроинтестинального желудочно-кишечного кровотечения, язвы желудка, острой печеночной недостаточности или почечной недостаточности средней или тяжелой степени).

Случаи, когда пациенту назначена плановая операция и нежелателен антитромбоцитарный эффект , необходимо прекратить прием прасугрела не менее, чем за 7 дней до операции.

Дозирование

Перорально независимо от приема пищи. Первая нагрузочная доза — 60 мг, затем ежедневно по 10 мг. Одновременно с препаратом следует принимать ацетилсалициловую кислоту 75-325 мг.

Пожилые пациенты: ежедневная поддерживающая доза может быть снижена с 10 до 5 мг.

Пациенты с массой тела менее 60 кг: ежедневная поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг.

Побочные эффекты

  • Кровотечения, которые не связаны с аортокоронарным шунтированием
  • Кровотечения, связанные с аортокоронарным шунтированием
  • Аллергические реакции

Взаимодействие

Нестероидные противовоспалительные препараты — риск кровотечения.

Варафарин — риск кровотечения.

Препарат может снижать эффективность препаратов, которые метаболизируются исключительно изоферментом CYP2B6 ( эфавиренз , циклофосфамид ).

Особые указания

Беременность и лактация

Категория FDA — B. Препарат может назначаться беременным и кормящим грудью только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.

Особые указания

Препарат приблизительно на 19 % эффективнее работает у китайцев, японцев, корейцев по сравнению с европеоидами.

Препарат на 30-40 % эффективнее действует на лиц с массой тела менее 60 кг, поэтому требуется коррекция дозы.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура может возникнуть менее чем через 2 недели после начала приема препарата. Это серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу и требующее срочного лечения, включая плазмаферез. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура характеризуется тромбоцитопенией, неврологическими нарушениями, нарушением функции почек и лихорадкой.

Пациентам рекомендуется сообщать врачам, в том числе стоматологам, о применении прасугрела перед назначением плановых операций и до того, как будут назначены другие препараты.

Увеличение частоты кровотечений в 3 раза и их тяжести может наблюдаться у пациентов с аортокоронарным шунтированием в течение 7 дней после отмены прасугрела.

Пациентов с пониженным давлением, тех, кому недавно была проведена коронарная ангиопластика, пациентов с аортокоронарным шунтированием или другими хирургическими процедурами необходимо обследовать на наличие кровотечений, даже при отсутствии явных признаков.

Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек

Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрел, в том числе у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – празугрела гидрохлорида 5.49 мг, 10.98 мг, эквивалентно празугрела основания 5 мг, 10 мг,

грануляция: маннитол, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,

покрытие гранулята: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

пленочная оболочка: смесь красителя желтого* (для таблеток 5 мг), смесь красителя бежевого** (для таблеток 10 мг), тальк.

*- состав смеси красителя желтого (для таблеток 5 мг): лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромелоза 15сР (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин (Е1518), железа (III) оксид желтый (Е172),

Читайте также:  Признаки приближения первых месячных

**- состав смеси красителя бежевого (для таблеток 10 мг): лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромелоза 6сР (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин (Е1518), железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный (Е172).

Описание

Таблетки 5 мг: овальные таблетки желтого цвета. На одной стороне таблетки нанесен идентификационный номер «4760», на другой стороне – «5 MG».

Таблетки 10 мг: овальные таблетки бежевого цвета. На одной стороне таблетки нанесен идентификационный номер «4759», на другой стороне – «10 MG».

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Празугрел.

Код АТХ B01AC22

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Являясь пролекарством, празугрел быстро метаболизируется in vivo с образованием активного и неактивных метаболитов. Действие активного метаболита (AUC) характеризуется от умеренной до низкой межсубъектной (27%) и внутрисубъектной (19%) вариабельностью. Фармакокинетика празугрела сопоставима у здоровых людей, пациентов со стабильным атеросклерозом, и пациентов, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству.

Празугрел быстро абсорбируется и метаболизируется, с достижением максимальной плазменной концентрации активного метаболита (Cmax) приблизительно через 30 минут. После перорального назначения празугрела, 79% дозы и более абсорбируется. Воздействие активного метаболита (AUC) возрастает пропорционально в пределах диапазона терапевтических доз. При проведении исследования здоровых лиц, AUC активного метаболита не подвергалось воздействию высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров, но Cmax снижалась на 49% и время до достижения Cmax (Тmax) повышалось с 0.5 до 1.5 часов. Эффиент™ может назначаться без связи с приемом пищи; однако, назначение нагрузочной дозы празугрела натощак обеспечивает наиболее быстрое начало действия.

Связывание активного метаболита с альбумином человеческой сыворотки (4% буферный раствор) составило 98%.

Празугрел не определяется в плазме после перорального приема. Он быстро гидролизуется в кишечнике до тиолактона, который затем превращается в активный метаболит на первом этапе метаболизма цитохрома Р450, в основном под воздействием CYP3A4 и CYP2B6, и, в меньшей степени, CYP2С9 и CYP2С19. Активный метаболит затем метаболизируется в два неактивных вещества посредством S-метиляции или конъюгации с цистеином. Основные неактивные метаболиты в значительной степени связаны с протеинами человеческой плазмы. У здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом, и пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), получавших празугрел, не отмечалось существенного влияния генетических вариаций CYP3А5, CYP2В6, CYP2С9, или CYP2С19 на фармакокинетику празугрела или его ингибирование агрегации тромбоцитов.

Примерно 68% дозы празугрела выделяется в виде неактивных метаболитов с мочой и 27% — с калом. Период полувыведения активного метаболита составляет около 7.4 часов (в диапазоне от 2 до 15 часов).

Особые группы пациентов:

Пожилые люди: По данным клинических исследований, AUC активного метаболита было на 19% выше у пожилых пациентов (≥75 лет) в сравнении с лицами младше 75 лет. Празугрел должен использоваться с осторожностью у пациентов ≥75 лет из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции.

Печеночная недостаточность: Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (Класс А и В по Чайлд-Пью). Фармакокинетика празугрела и его ингибирование агрегации тромбоцитов были сходными у лиц со слабой и умеренной печеночной недостаточностью, в сравнении со здоровыми субъектами. Фармакокинетика и фармакодинамика празугрела у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Празугрел не должен использоваться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность: Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Фармакокинетика празугрела и его ингибирование агрегации тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 30 до

Ссылка на основную публикацию
Эфудекс крем отзывы
Что такое кератоз? Начнем с того, что кератоз кожи - это собирательный термин, под которым понимают целую группу заболеваний невоспалительного...
Эспумизан l инструкция по применению эмульсия взрослым
Латинское название: Espumisan L Код ATX: A03AX13 Действующее вещество: Симетикон (Simethicone) Производитель: BERLIN-CHEMIE, AG Германия Актуализация описания и фото: 23.10.2018...
Эспумизан бэби инструкция для детей
Действующее вещество: Содержание 3D-изображения Состав и форма выпуска Фармакологическое действие Фармакокинетика Показания препарата Эспумизан Противопоказания Побочные действия Взаимодействие Способ применения...
Эффект новопассит
Клинико-фармакологическая группа Действующие вещества Форма выпуска, состав и упаковка ◊ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-зеленого цвета, овальные, двояковыпуклые, с разделительной...
Adblock detector