Хорея гентингтона неврология

Хорея гентингтона неврология

Что такое болезнь Гентингтона?

Болезнь Гентингтона (синдром Гентингтона, хорея Гентингтона или Хантингтона) — это генетическое, прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся постепенным развитием непроизвольных мышечных движений, затрагивающих руки, ноги, лицо и туловище, и прогрессирующим ухудшением когнитивных процессов и памяти (деменция).

Неврологические двигательные аномалии могут включать неконтролируемые, нерегулярные, быстрые, резкие движения (хорея, хореический гиперкинез) и атетоз, состояние, характеризуемое относительно медленными, корчащимися непроизвольными движениями. Деменция обычно связана с прогрессирующей дезориентацией и путаницей, дезинтеграцией личности, нарушением контроля памяти, беспокойством, возбуждением и другими симптомами и признаками. У больных с расстройством продолжительность заболевания может варьироваться приблизительно 10-25 лет и более. Опасные для жизни осложнения могут возникнуть в результате пневмонии или других инфекций, травмами, связанными с падениями, или другими сопутствующими процессами в результате болезни.

Хорея Гентингтона передается как аутосомно-доминантный признак. Заболевание возникает в результате изменений (мутаций) гена HTT. Ген HTT, расположенный на коротком плече (p) хромосомы 4 (4p16.3) кодирует белок, известный как «Гентингтин». Этот ген содержит в себе участок с повторяющейся последовательностью трёх нуклеотидных оснований — цитозин-аденин-гуанин (т.е., ЦАГЦАГЦАГ…). Длина расширенных повторов может влиять на возраст появления симптомов. Специфические симптомы и физические признаки, связанные с болезнью Гентингтона, являются результатом дегенерации нервных клеток (нейронов) в определенных областях мозга (например, базальных ганглиях, коре головного мозга).

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы заболевания (см. видео) чаще всего появляются у взрослых в возрасте 30-50 лет, однако могут появиться в любом возрасте. Симптомы имеют тенденцию к ухудшению в течении 10-25 лет.

Со временем болезнь Гентингтона или ее осложнения приводят к летальному исходу.

Согласно Американскому обществу по борьбе с болезнью Гентингтона, симптомы расстройства могут быть похожи на боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера — все в одном.

Основные симптомы включают:

  • изменения личности, перепады настроения и депрессия;
  • проблемы с памятью и суждением;
  • неустойчивая ходьба и неконтролируемые движения (хореический гиперкинез);
  • трудности с речью и глотанием;
  • потеря веса.

То, как будут прогрессировать признаки и симптомы болезни, зависит от конкретного человека. У некоторых больных депрессия возникает до того, как затронуты двигательные навыки. Перепады настроения и необычное поведение — обычно проявляются первыми.

— Ранние признаки и симптомы.

Ранние симптомы могут быть не распознаны, если заболевание ранее не встречалось в семье. Для установления диагноза может потребоваться много времени.

Начальные признаки и симптомы включают:

  • легкие неконтролируемые движения;
  • небольшие изменения в координации;
  • незначительные изменения настроения;
  • недостаток внимания, небольшие проблемы с концентрацией и трудности в работе;
  • провалы в краткосрочной памяти;
  • депрессия;
  • раздражительность.

Больной может потерять мотивацию и сосредоточенность, казаться вялым.

— Средняя и поздняя стадия.

Со временем симптомы становятся более серьезными.

К ним относятся физические изменения, потеря контроля над движением, а также эмоциональные и когнитивные изменения.

— Физические признаки.

Больной может испытывать:

  • затруднения в общении, включая поиск слов и неразборчивость речи;
  • потеря веса, ведущая к слабости;
  • проблемы с питанием и глотанием, поскольку мышцы рта и диафрагмы могут не слушаться;
  • риск удушья, особенно на поздних стадиях;
  • неконтролируемые движения.

Могут быть неконтролируемые движения тела, включая:

  • неконтролируемые движения лица;
  • подергивание частей лица и головы;
  • щёлкающие или суетливые движения руками, ногами.

По мере развития заболевания неконтролируемые движения происходят чаще и с большей интенсивностью. Со временем они могут стать медленнее, поскольку мышцы становятся более жесткими.

— Эмоциональные изменения.

Эмоциональные признаки могут чередоваться, а не происходить последовательно.

  • агрессивность;
  • гнев;
  • антисоциальное поведение;
  • апатию;
  • депрессию;
  • волнение;
  • паника;
  • разочарование;
  • отсутствие эмоций становится все более очевидным;
  • удрученность;
  • упрямство;
  • когнитивные изменения.
  • потеря инициативности;
  • потеря организационных навыков;
  • дезориентация;
  • проблемы с фокусировкой внимания;
  • проблемы с многозадачностью.

— Поздняя стадия.

Со временем больной больше не может ходить или разговаривать, и ему требуется полный уход.

Однако, больные, как правило, понимают большинство сказанного и узнают друзей и членов семьи.

Причины болезни Гентингтона

Болезнь наследуется как аутосомно-доминантный признак. Человеческие черты, включая классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, один из которых передается от отца, а другой — от матери.

При доминантных расстройствах одна копия гена заболевания (полученная от матери или отца) будет экспрессироваться как «доминирующая» над другим нормальным геном и приводящая к появлению заболевания. Риск передачи расстройства от пострадавшего родителя к потомству составляет 50% при каждой беременности независимо от пола ребенка.

Хорея Гентингтона вызвана изменениями (мутациями) гена, расположенного на коротком плече (p) хромосомы 4 (4p16.3). Хромосомы находятся в ядре всех клеток организма. Они несут генетические характеристики каждого человека. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, с неравной 23-й парой Х и Y хромосом для мужчин и двумя Х хромосомами для женщин. Каждая хромосома имеет короткую руку (плече), обозначенную буквой «р», и длинную руку, обозначенную буквой «q». Хромосомы далее подразделяются на пронумерованные полосы.

Читайте также:  Алалия что это за болезнь

Этот ген, известный как HTT, контролирует выработку белка «Гентингтин», находящегося в нервных клетках (нейронах) по всему мозгу. Однако конкретная функция белка неизвестна. У больных ген HTT содержит ошибки в закодированных «строительных блоках», которые несут его определенные генетические инструкции.

Инструкции в каждом гене состоят из различных схем четырех основных химических веществ (нуклеотидных оснований), называющихся аденин (A), цитозин (C), гуанин (G) и тимин (T). У людей с заболеванием, ген HTT содержит аномально длинные повторы закодированных инструкций, состоящие из цитозина-аденина-гуанина (экспансия тринуклеотидных CAG (ЦАГ) повторов). Например, больные с заболеванием имеют более 35 ЦАГ-повторов в гене HTT, причем большинство имеют более 39. Однако люди без расстройства имеют в гене около 20 повторов.

Специфические симптомы, связанные с болезнью Гентингтона, вызваны дегенеративными изменениями нервных клеток (нейронов) в определенных областях мозга, включая базальные ганглии и кору головного мозга. Базальные ганглии представляют собой специализированные нервные клетки в глубине мозга, которые играют роль в регуляции движений. Кора головного мозга, внешняя область мозга, отвечает за сознательное мышление и движения.

Затронутые группы населения

Болезнь Хантингтона поражает 3-7 на 100 000 человек европейского происхождения. Нарушение, по-видимому, менее распространено среди некоторых других групп населения, включая людей японского, китайского и африканского происхождения. Симптомы обычно развиваются во взрослом возрасте 30-50 лет. Заболевание прогрессирует медленно, и больной может прожить еще 10-25 лет после появления симптомов.

Диагностика

Поскольку на ранних стадиях болезни Гентингтона симптомы выражены слабо, бывает трудно распознать ее начало. Подозрение может быть основано на симптомах и на наличии этой болезни у родственников больного. Врачу необходимо сообщить о родственниках, у которых были психические нарушения или у которых были диагностированы неврологические или психические заболевания (например, болезнь Паркинсона или шизофрения), поскольку болезнь у этих родственников могли спутать с другим нервным или психическим заболеванием.

Чтобы исключить другие заболевания и выявить дегенерацию базальных ганглиев и других участков головного мозга, которые обычно поражает это заболевание, проводят компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Дополнительно, проводится для подтверждения диагноза проводится генетический анализ. Людям, у которых нет симптомов болезни Гентингтона, но в чьей семье были случаи этого заболевания, важно пройти генетический анализ и консультации. Дело в том, что у таких людей могут родиться дети до того, как появятся первые симптомы. Генетическая консультация должна предшествовать генетическому анализу. Для прохождения консультации таких людей направляют в центр, специализирующийся на решении сложных этических и психологических проблем, связанных с генетическим исследованием.

Схожие по симптомам расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы хореи Гентингтона. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

  • Болезнь Галлервордена-Шпатца — редкое прогрессирующее заболевание, влияющее на движение мышцами. Расстройство связано с дегенерацией нервной системы. Болезнь Галлервордена-Шпатца характеризуется неконтролируемыми движениями мышц (дистония), мышечной ригидностью и потерей когнитивных способностей (деменция). Симптомы заболевания обычно начинаются в детстве, хотя иногда заболевание начинается во взрослом возрасте.
  • Множественная системная атрофия (МСА) представляет собой группу редких наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией коры мозжечка и других тканей головного мозга. Было идентифицировано несколько различных типов системной атрофии, симптомы которой широко варьируются в зависимости от типа МСА. Как правило, эти расстройства характеризуются нарушением способности координировать движения мышц, тремором, непроизвольными рывками мышц, нарушением речи (дисфазией), потерей когнитивных способностей и ухудшением психики.
  • Ревматическая хорея (хорея Сиденгама) — расстройство нервной системы, возникающая внезапно после стрептококковой инфекции, например, после скарлатины, фарингита или ревматической лихорадки. Расстройство обычно поражает маленьких детей и подростков. Хорея Сиденгама характеризуется быстрыми, непроизвольными, неповторяющимися мышечными движениями, которые могут постепенно становиться более серьезными и частыми. Наиболее сильно поражены мышцы рук и ног. Речь также может быть нарушена. Другие общие симптомы могут включать неуклюжую походку. Хореоподобные мышечные движения имеют тенденцию исчезать со сном. Расстройство обычно проходит через 3-6 месяцев без постоянного неврологического или мышечного повреждения.
  • Болезнь Вильсона — редкое генетическое заболевание, характеризующееся избытком меди в различных тканях организма, особенно в печени, мозге и роговицах глаз. Заболевание прогрессирует и, если его не лечить, может вызвать заболевания печени, дисфункцию центральной нервной системы и смерть.
  • Синдром Туретта — неврологическое двигательное расстройство, которое обычно впервые появляется в возрасте 2-16 лет. Начальными симптомами часто являются быстрое моргание глаз (нистагм) или лицевые тики. Синдром Туретта не является прогрессирующим или дегенеративным заболеванием, и пациенты живут нормальной продолжительностью жизни.
Читайте также:  Зондирование желудка отзывы

Лечение болезни Гентингтона

После того как болезнь Гентингтона диагностирована, больному желательно как можно скорее составить предварительные медицинские указания на случай недееспособности. В этих указаниях больной может объяснить, какого рода медицинскую помощь он хотел бы получать в конце жизни.

Болезнь Гентингтона не лечится. Однако некоторые лекарственные препараты, включая нейролептики (такие, как хлорпромазин, галоперидол, рисперидон и оланзапин), и препараты, уменьшающие количество дофамина (такие, как тетрабеназин и препарат от высокого давления резерпин), могут помочь облегчить симптомы, например, патологические движения и возбуждение.

При наличии депрессии можно использовать антидепрессанты.

Прогноз

Болезнь Хантингтона — это прогрессирующее заболевание, ведущее к инвалидности и летальному исходу, обычно от интеркуррентного заболевания.

Средний возраст смерти во всех основных категориях колеблется от 51 до 57 лет, но диапазон может быть более широким. Продолжительность болезни значительно варьируется, в среднем около 19 лет. Большинство пациентов выживают в течение 10-25 лет после начала заболевания. В большом исследовании, пневмония и сердечно-сосудистые заболевания были наиболее распространенными первичными причинами смерти.

Ювенильная форма заболевания (т.е. начало болезни у пациентов моложе 20 лет) составляет примерно 5-10% всех больных. Большинство пациентов с ювенильной хореей Гентингтона наследуют заболевание от отца, в то время как пациенты с началом заболевания после 20 лет с большей вероятностью унаследовали ген от матери.

Хорея – гиперкинез, характеризующийся беспорядочными разбросанными подергиваниями мышц конечностей (чаще верхних), туловища и лица.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Больные с такими гиперкинезами непоседливы, суетливы, постоянно гримасничают. В результате этого часто ушибаются об окружающие предметы, с большим трудом и довольно недолго выдерживают заданную позу. Подергивания прерываются произвольными движениями, которые выглядят некоординированно. Для больных характерна танцующая походка. Возникает дизартрия вследствие оральных гиперкинезов, в тяжелых случаях больные совсем не говорят. В развитии хореи играет роль поражение стриарных структур и мозжечка. В зависимости от причин возникновения различают хорею беременных, хорею Сиденгама (малую), хорею Гентингтона.

Хорея беременных – вариант малой хореи. Возникает в первые месяцы беременности у молодых женщин. Чаще в анамнезе у них имеются данные о перенесенной в детстве хорее.

Малая хорея Сиденгама – результат ревматического поражения мозга. Возникает чаще у детей. Происходят воспалительные, сосудистые и дегенеративные поражения нервной ткани. Характерны некоординированные, непроизвольные движения, значительное снижение мышечного тонуса, эмоциональная лабильность, агрессивность, слезливость, импульсивность. Характерен симптом Гордона (тоническая форма коленного рефлекса).

Хорея Гентингтона – это наследственное заболевание, возникающее в период с 30 до 40 лет. Сначала проявляются хореические гиперкинезы, позже – прогрессирующее слабоумие, полный распад личности.
Дифференциальную диагностику следует проводить с другими хореями, старческой хореей. Решающее значение имеет семейный анамнез.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение должно производиться исключительно врачом-неврологом. Самолечение недопустимо. Лечение гиперкинезов и импульсивности проводят нейролептиками. Прогноз заболевания неблагоприятный. Больные умирают на фоне кахексии, глубокого слабоумия. Лицам с отягощенной наследственностью по данному заболеванию не рекомендуется иметь детей.

Существует множество нейродегенеративных заболеваний, в рамках которых встречается симптоматика, схожая с болезнью Паркинсона. Поэтому от врача требуется особое внимание при опросе пациента , а также при осмотре неврологического статуса.

Одним из таких заболеваний является болезнь Генгтингтона. Медленно-прогрессирующее наследственное заболевание, первые признаки которого проявляются чаще в возрасте от 20 до 50 лет. Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу. Поэтому в случае болезни одного из родителей – риск рождения ребёнка с такой генетической мутацией составляет 50%. Клиническая картина.

Для заболевания характерна триада симптомов – двигательные расстройства, в виде неконтролируемых, хаотичных движений (хореические гиперкинезы); психические нарушения и прогрессирующая деменция.

К двигательным расстройствам относятся: резкие непроизвольные вздрагивания конечностей, излишняя суетливость, мимические нарушения (гримасы, причмокивание губами, сворачивание языка в трубочку). Психические нарушения изначально проявляется повышенной вспыльчивостью, эмоциональностью. У больных постепенно появляются немотивированная агрессия, бредовые идеи, галлюцинации. По мере прогрессирования заболевания и ухудшения памяти, пациенты перестают ориентироваться в окружающей обстановке, узнавать близких. В конечном счете развивается деменции, что требует постоянного наблюдения и ухода за больным

Выделяют два варианта течения заболевания

1. Классическая форма. Развивается в возрасте от 40 лет, медленно прогрессирует. Как правило, начинается с двигательных нарушений . Деменция присоединяется позднее или не развивается вообще.

Читайте также:  Мовалис отзывы пациентов таблетки

2. Более злокачественная форма. Встречается примерно в 11% случаев и характеризуется началом в возрасте до 20 лет — ювенильная форма Вестфаля. Заболевание начинается с акинетико-ригидного синдрома, так как дегенеративные процессы в мозге происходят с молниеносной быстротой. В клинической картине этой формы болезни преобладает быстро нарастающая деменция, мозжечковые нарушения, пирамидная недостаточность, судорожные приступы. Заболевание быстро прогрессирует, что приводит к летальному исходу максимум через 10 лет после появления первых симптомов.

Единственным способом диагностики заболевания является молекулярно-генетический метод исследования. Его суть состоит в подсчёте нуклеотидных повторов цитидин-аденин-гуанин в ДНК на коротком плече 4-й хромосомы с помощью полимеразной цепной реакции.

Хорея Гентингтона в Самарской области
Черникова В.В., Тарасова С.В., Журавлева Н.В., Нилов А.И., Фельбуш А.А.
ГБУЗ СОКБ им. В.Д.Середавина, Клиника «Первая неврология», г.Самара, 2019 г.

Хорея Гентингтона – наследственное заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом (обычно в возрасте 30-50 лет) и сочетанием прогрессирующего хореического гиперкинеза (патологические внезапно начинающие непроизвольные движения в различных группах мышц) и психическими расстройствами. Мутантный ген был предположительно завезен в США в 1630 году двумя братьями из Восточной Англии. Наиболее четкую характеристику заболевания дал в 1872 г. американский врач George Huntington на собрании Академии медицины в штате Огайо (США).

Ген хореи Гентингтона был открыт в 1983 г. Ген НТТ, присутствует у всех людей, кодирует белок хантингтин. Ген содержит в себе повторяющиеся последовательно три азотистых оснований (цитозин, аденин, гуанин – САG – повторы). В норме число триплетов не превышает 35. Больше 35 триплетов ведет к синтезу мутантного белка хантингтина. Болезнь Гентингтона передаётся из поколения в поколение с вероятностью 50 %(аутосомно-доминантный тип наследования).

Частота встречаемости среди населения 3-7 на 100000 (Европейское население). Частота встречаемости больных с Хореей Гентингтона в Самарской области 2:100000 населения. Соотношение мужчин и женщин 1:1. Всего на 2019г. в Самарской области зарегистрировано 52 случая больных с хореей Гентингтона. 79% — это семейные случаи (аутосомно-доминантный тип наследования), 21% — спорадические случаи (сюда включены пациенты, у которых нет информации о ближайших родственниках по причине их ранней гибели или отсутствия связи и общения с ними).

Чаще симптомы болезни проявляются в возрасте 35-44 лет. Дебютирует заболевание чаще с двигательных нарушений в виде неусидчивости и суетливых движений. Возникают гримасы и непроизвольная мимика, появляются неконтролируемые движения, выражающиеся в резких взмахах руками и ногами, подергивания шеей, головой, плечами. Речь становится невнятной, появляются проблемы с глотанием и жеванием. Постепенно эти проявления прогрессируют, что приводит к генерализации процесса и инвалидизации больного. Во сне насильственные движения исчезают, но при возникновении стрессовых ситуаций или эмоциональном напряжении усиливаются.

Параллельно с двигательными нарушениями у 50% больных появляются психические и эмоциональные нарушения. Память ослабевает, мышление замедляется, часто возникает вспыльчивость, раздражительность, эмоциональная лабильность. Нарушается внимание, мышление работает «скачками». Больные с Хореей Гентингтона склонны к суициду, депрессии, бредовым идеям. На поздних стадиях могут появляться психозы, сопровождающиеся зрительными и слуховыми галлюцинациями. Хорея Гентингтона фенотипически яркая болезнь с характерными двигательными нарушениями, но не редко (особенно в дебюте) может протекать «скрыто» и точный диагноз может быть установлен спустя годы (в среднем спустя 4-6 лет). Клинический, неврологический осмотр, тщательный сбор информации о родственниках может навести на мысль о редком генетическом заболевании и назначить доступную на сегодняшний день ДНК – диагностику. Точный молекулярно-генетический метод (определение количества САG в гене НТТ), можно провести на любой стадии заболевания, включая субклиническую.

На сегодняшний день существует симптоматическое лечение, способное облегчить некоторые симптомы, продлить трудоспособность и уменьшить степень инвалидизации. Помощь больным должна оказываться большим кругом специалистов включая: неврологов, психологов, генетиков, социологов. В настоящее время ведутся активные исследования по разработке способа лечения хореи Гентингтона.

До сих пор не существует лечения, направленного на причину болезни Гентингтона. Вся современная терапия сводится к уменьшению выраженности симптомов этого заболевания. Лечение Хореи Гентингтона в Самаре проводит врач-невролог, прошедший профессиональную подготовку по экстрапирамидным заболеваниям Фельбуш Антон Александрович.

Для наиболее адекватного подбора симптоматической терапии клиника ПЕРВАЯ НЕВРОЛОГИЯ предлагает современные физиотерапевтические методы, которые уменьшают симптомы Хореи Гентингтона.

Жители Самары и Казахстана, обращайтесь по адресу: Самара, ул. Стара-Загора, 142 Б.

Телефон администратора 8(846)927-01-34

Наши специалисты

Фельбуш Антон Александрович

Задать вопрос Руководитель центра экстрапирамидных заболеваний.
Врач — невролог. Паркинсонолог.
Врач — физиотерапевт.
Стаж: 9 лет.

Ссылка на основную публикацию
Хондрома черепа
Небольшие выпуклости на кистях рук или на стопах, еле заметное уплотнение на грудной клетке или у основания черепа – даже...
Хлорофиллипт спиртовой для полоскания горла детям как разводить
Препарат «Хлорофиллипт» (Chlorophylliptum) содержит смесь хлорофиллов из листьев эвкалипта. Оказывает антибактериальное, противовоспалительное, антисептическое действия. Выпускают в виде масла, спрея, спиртового...
Хлортетрациклин на латинском
хлортетрациклин — хлортетрациклин … Орфографический словарь-справочник ХЛОРТЕТРАЦИКЛИН — Chlortetracyclinum. Синонимы: биомицин, ауреомицин, ксантомицин и др. Выпускают в виде основания и...
Хондромаляция правого коленного сустава
Определение Хрящ, находящийся под коленной чашечкой (надколенником) – естественный амортизатор. Чрезмерный износ, травма или другие факторы могут привести к заболеванию,...
Adblock detector