Холестерин и гормон роста

Холестерин и гормон роста

Фармдействие

Генно-инженерный соматотропный гормон, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, стимулирует рост костей скелета. Активирует синтез хондроитин сульфата и коллагена, повышает выведение гидроксипролина, способствует увеличению массы тела. Регулирует белковый обмен: стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка. Увеличивает число и размер мышечных клеток, гепатоцитов, клеток вилочковой, щитовидной железы, надпочечников и половых желез. Мобилизует жиры: снижает концентрацию холестерина и повышает ТГ, уменьшает объем жировой ткани. Задерживает Na+, K+, фосфор и воду в организме (препятствует выведению); оказывает анаболическое (стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка), гипергликемическое действие (подавляет высвобождение инсулина). Усиление выведения Ca2+ почками компенсируется повышенным его всасыванием в ЖКТ. Продолжительность терапевтического действия — 12-48 ч.

Фармакокинетика

Сайзен. Биодоступность после п/к введения — 70-90%. Объем распределения — около 12 л. T1/2 после п/к или в/м введения — 1.75-3.4 ч (зависит от скорости всасывания). Генотропин. Биодоступность после п/к введения — 80%. Объем распределения — около 1.3 л/кг. T1/2 — около 3 ч. Нордитропин. Биодоступность после п/к введения — неизвестна. T1/2 — 7-10 ч. Хуматроп. Биодоступность после п/к введения — 75%, после в/м — 63%. T1/2 — после п/к или в/м введения 3.8-4.9 ч. Соматропин метаболизируется в почках и печени. Выводится почками и с желчью (в т.ч. 0.1% в неизмененном виде).

Показания

Заместительная терапия в детском возрасте у пациентов с дефицитом эндогенного СТГ (гипофизарный нанизм), в т.ч. на фоне ХПН, синдрома Прадера-Вилли;
синдром Шерешевского-Тернера;
заместительная терапия выраженного дефицита СТГ у взрослых.
В литературе имеются сообщения об использовании соматропина в симптоматическом лечении следующих заболеваний (показания не утверждены): квашиоркор, остеопороз, кахексия или значительная потеря массы тела у больных СПИДом.

Противопоказания

Гиперчувствительность, опухоли головного мозга, злокачественные опухоли любой локализации (возможно ускорение их роста, возможно лечение после эффективной противоопухолевой терапии), ургентные состояния (в т.ч. состояния после операций на сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность).
С осторожностью. Сахарный диабет (возможно снижение чувствительности к инсулину), внутричерепная гипертензия, гипотиреоз (непрогнозируемое снижение эффекта от назначение СТГ), беременность, лактация.

Дозирование

В/м, при низком росте вследствие неадекватной эндогенной секреции гормона роста — 12 МЕ/кв. м/нед или 0.6 МЕ/кг/нед; при неэффективности дозу увеличивают до 20 МЕ/кв. м/нед или до 0.8 МЕ/кг/нед. Недельную дозу следует разделить на 3-6 инъекций (по 4 МЕ/кв. м или 0.2 МЕ/кг). Инъекции следует производить по вечерам. При недостаточном росте у пациентов с дисгенезией гонад (синдром Тернера) — 18 МЕ/кв. м/нед или 0.6-0.7 МЕ/кг/нед. На втором году лечения дозы могут быть увеличены до 24 МЕ/кв. м/нед или 0.8-1 МЕ/кг/нед. Недельную дозу препарата следует разделить на 7 однократных п/к инъекций по 2.6 МЕ/кв. м или 0.09-0.1 МЕ/кг.
В некоторых случаях при лечении пациентов с синдромом Тернера может возникнуть необходимость в увеличении доз уже в первый год лечения. Лечение прекращают при достижении пациентом роста, достаточного для взрослого человека, или при закрытии эпифизов трубчатых костей. Для приготовления раствора используется прилагаемый раствор NaCl; для инъекции набирают строго необходимое количество препарата, оставшийся раствор выбрасывают. После внесения растворителя необходимо осторожно, не встряхивая, вращать пузырек до полного растворения содержимого. Полученный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный или содержит частицы нерастворенного препарата, его нельзя использовать для инъекций.
Нордитропин пенсет: при дефиците гормона роста — п/к, 0.07-0.1 МЕ/кг или 2-3 МЕ/кв. м 6-7 раз в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв. м 6-7 раз в неделю. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста — п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв. м 7 раз в неделю. Сухое вещество растворяют прилагаемым растворителем. Генотропин: рекомендованная доза — п/к, 0.5-0.7 МЕ/кг или 12-16 МЕ/кв. м в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — 1 МЕ/кг или 30 МЕ/ кв. м/нед. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста, — 1 МЕ/ кг или 30 МЕ/кв. м/нед. Через 6 мес терапии необходимо провести коррекцию дозы. Взрослым с выраженным дефицитом гормона роста — 0.125-0.25 МЕ/кг в неделю. Подбор дозы осуществляется в зависимости от эффективности, побочных реакций, концентрации инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови. Пожилым пациентам назначают более низкие дозы.
Биосома: при дефиците гормона роста у детей — 0.6-0.7 МЕ/кг или 18 МЕ/ кв. м поверхности тела в неделю. Для больных, длительно получающих препарат, а также для детей в период полового созревания — 1 МЕ/кг в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — до 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв. м в неделю. Рекомендуемую дозу делят на 6-7 инъекций и вводят п/к вечером. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста. Препарат растворяют в прилагаемом растворителе, содержащем 0.9% бензилового спирта: 4 МЕ — в 1.1 мл, 8 МЕ — в 2.1 мл. Набранный в шприц объем растворителя вводят во флакон, направляя струю жидкости на стенку сосуда и не затрагивая ЛС. Флакон покачивают мягкими круговыми движениями (не встряхивать!) до полного растворения препарата. Не применять мутный или содержащий нерастворенные частицы раствор. Хуматроп: при недостаточности гормона роста — 0.18 мг/кг или 0.54 МЕ/кг в неделю. Дозу делят на равные части и вводят в течение 3 или 6 дней в неделю в/м или п/к. Максимальная доза для заместительной терапии — 0.1 мг/ кг или 0.3 МЕ/кг 3 раза в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — п/к, 0.3-0.34 мг/кг или 0.9-1 МЕ/кг (24-28 МЕ/кв. м) в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 введений, предпочтительно на ночь. Зомактон: дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуемая доза — 0.5-0.7 МЕ/кг или 14.8-20.7 МЕ/кв. м в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 п/к введений. Максимальная доза — 0.81 МЕ/кг или 24 МЕ/кв. м в неделю. Лечение продолжают в течение нескольких лет.
Лечение кахексии на фоне СПИДа: пациенты с массой тела более 55 кг -п/к, 18 МЕ (6 мг) перед сном, 45-55 кг — 15 МЕ (5 мг), 35-44 кг — 12 МЕ (4 мг), менее 35 кг — 0.1 мг/кг/сут.
Растан: п/к медленно, 1 раз в сутки (обычно на ночь). При недостаточной секреции гормона роста у детей — 25-35 мкг/кг/сут (0.07-0.1 МЕ/кг/ сут), что соответствует 0.7-1 мг/кв. м/сут (2-3 МЕ/кв. м/сут). При синдроме Шерешевского-Тернера, при ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста — 50 мкг/кг/сут (0.14 МЕ/кг), что соответствует 1.4 мг/кв. м/сут (4.3 МЕ/кв. м/сут). При недостаточной динамике роста проводят коррекцию дозы. При дефиците гормона роста у взрослых начальная доза — 0.15-0.3 мг/сут (0.45-0.9 МЕ/сут) с последующим повышением в зависимости от эффективности. При подборе дозы в качестве контрольного показателя может использоваться инсулиноподобный ростовой фактор 1-го типа (ИРФ-1) в сыворотке крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не должна превышать 1 мг/сут (3 МЕ/сут). У пожилых рекомендуются более низкие дозы.

Читайте также:  Гормон для роста молочных желез

Побочные эффекты

Головная боль, чрезмерная утомляемость или слабость, эпифизеолиз головки бедренной кости (прихрамывание, боль в бедре и колене), периферические отеки в первые недели лечения, артралгия, миалгия, повышение внутричерепного давления (сильные и частые головные боли, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 нед лечения, наиболее часто бывает у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), панкреатит (боль в животе, тошнота, рвота), средний отит и нарушение слуха (у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), гинекомастия, туннельный синдром, задержка жидкости, периферические отеки, лейкемоидные реакции, ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация). Прогрессирование сколиоза (у больных с чрезмерно быстрым ростом). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Местные реакции в области введения: болезненность, онемение, гиперемия, припухлость, липоатрофия, зуд.
У небольшого процента больных — формирование антител к СТГ со снижением его эффективности.
Повышение концентрации в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормона и активности ЩФ.
Передозировка. Симптомы: разовая передозировка — гипогликемия с последующей гипергликемией, редко — глюкозурия.
Длительное назначение избыточных доз — акромегалия и/или гигантизм, гипотиреоз, снижение кортизола в сыворотке крови.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

ГКС снижают стимулирующее влияние соматропина на процесс роста (максимальная доза ГКС — 10-15 мг, в пересчете на преднизолон, на 1 кв. м площади поверхности тела).

Особые указания

Возможно образование антител к препарату и протеинам кишечной палочки. Исследование титра антител к соматропину следует проводить в тех случаях, когда больной не отвечает на терапию. Пациенты с дефицитом гормона роста, возникшим вследствие внутричерепных повреждений, должны проходить регулярные обследования на предмет прогрессирования или рецидива основного заболевания. Во избежание атрофии подкожной жировой клетчатки в месте инъекции необходимо каждый раз менять место введения препарата. Возможное возникновение гипотиреоза в процессе лечения следует корректировать введением ТТГ для достижения эффекта увеличения роста (контроль функции щитовидной железы).
Препарат неэффективен, если низкий рост обусловлен неспособностью организма синтезировать факторы роста или отсутствием рецепторов к ростовым факторам роста печени — соматомединам, образующимся под влиянием соматропина. Лечение при недостаточной секреции гормона роста должно начинаться как можно в более раннем возрасте и продолжаться до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей, или при достижении желаемого результата.
Пациенты с сахарным диабетом во время лечения должны находиться под строгим медицинским наблюдением (контроль глюкозы в крови, моче); необходима коррекция гипогликемической терапии.
Перед началом и во время лечения в случае наличия тяжелых или повторяющихся головных болей, нарушения зрения, тошноты, рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) с целью выявления отека зрительного нерва и связанной с ним внутричерепной гипертензии. В этом случае необходимо прекратить лечение.
При ХПН препарат назначают при снижении функции почек более чем на 50%. На фоне лечения должно проводиться консервативное лечение ХПН. Препарат следует отменить после трансплантации почки. У больных с ХПН возможо развитие почечной остеодистрофии, в т.ч. сопровождающейся некрозом головки бедренной кости (более часто наблюдается у больных с сопутствующей эндокринной патологией или чрезмерно быстрым ростом).
Эпифизеолизы головок трубчатых костей чаще встречаются у пациентов с эндокринными нарушениями, включающими недостаточность гормона роста. Обнаружение хромоты на фоне терапии требует тщательного наблюдения.
Некоторые лекарственные формы в качестве консерванта содержат токсичный для новорожденных бензиловый спирт.

Содержание
  • Как гормон роста человека влияет на уровень холестерина?
  • Дефицит гормона роста
  • Как низкий HGH влияет на уровень холестерина
  • Влияние инъекций гормона роста на холестерин

Как Различные Эмоции Влияют на Ваше Здоровье (Август 2020).

Гормон роста человека играет много ролей в организме, и его недостаток может привести к высокому общему холестерину и более высокому уровню холестерина ЛПНП. Синтетическое злоупотребление гормоном роста у спортсменов без недостатков может быть проблематичным.

Читайте также:  Миоглобин и гемоглобин отличия

Как гормон роста человека влияет на уровень холестерина?

Гормон роста человека (HGH или GH) — это химическое вещество, вырабатываемое гипофизом в вашем мозгу. Гормон роста стимулирует рост костей в детстве, позволяя детям расти до нормальной взрослой высоты. Кроме того, он помогает организму разрушать избыточные молекулы липидов и выводить их из кровотока вместе с триглицеридами.

Гормон роста также играет роль в стимулировании производства белка, противодействуя инсулину в кровотоке и помогая организму удерживать электролиты, включая фосфаты, натрий и воду.

Дефицит гормона роста

Ваше тело производит HGH на протяжении всей вашей жизни, начиная с рождения и достигая пиковых уровней в период полового созревания. Производство гормона роста постепенно снижается в течение всей взрослой жизни. Изредка происходит сбой в работе гипофиза, и организм не вырабатывает достаточного количества этого гормона. Если это происходит в детстве, это может повлиять на нормальный рост. Во взрослом возрасте наиболее распространенным эффектом является изменение состава тела с большим количеством жира и меньшей мышечной массой. У взрослых основной причиной низкого уровня гормона роста является опухоль в гипофизе. Операция на мозге также может нарушить выработку гормона роста.

Дефицит гормона роста у взрослых встречается исключительно редко. В 1999 году исследование, посвященное дефициту гормона роста во Франции, показало, что 12 из 1 миллиона взрослых (0,0012%) имеют эту проблему. Среди детей такие недостатки встречаются чаще, но все еще встречаются редко, встречаясь примерно у 2,4 из 100 000 детей (0,0024%).

Как низкий HGH влияет на уровень холестерина

В дополнение к повышению уровня жира, накопленного в организме, и снижению уровня мышечной массы, низкие уровни гормона роста также приводят к высокому общему холестерину, болезням сердца, низкой плотности костной ткани, измененной психологической функции и большему риску смерти в целом.

В дополнение к изменениям в балансе жира и мышечной массы у людей с нелеченным дефицитом гормона роста уровень «плохого холестерина» (ЛПНП) выше по сравнению с остальной частью населения. Эта форма холестерина имеет тенденцию прилипать к стенкам артерий, образуя бляшки, которые вызывают сердечно-сосудистые заболевания, известные как атеросклероз. Атеросклеротические бляшки могут разрываться, вызывая образование тромбов и потенциально блокируя приток крови к сердцу или мозгу, что вызывает сердечный приступ или инсульт.

Влияние инъекций гормона роста на холестерин

Гормон роста можно заменить инъекциями синтетического гормона роста, известного как рекомбинантный гормон роста человека (рчГР).Было обнаружено, что эти инъекции стимулируют рост у детей, увеличивают мышечную массу как у детей, так и у взрослых, а также улучшают другие факторы, влияющие на низкий уровень гормона роста.

Из-за своей способности увеличивать мышечную массу, rHGH иногда подвергался насилию со стороны спортсменов и других, стремящихся изменить свой внешний вид и улучшить спортивные результаты. К сожалению, поскольку этот вид использования имеет тенденцию быть скрытным, врачи и ученые не располагают большой информацией о положительных или отрицательных эффектах, в том числе о влиянии холестерина и сердечно-сосудистого риска на использование рРГЧ у людей с нормальным уровнем гормона роста.

Исследования влияния rHGH на холестерин были неоднозначными. Некоторые исследования показали, что синтетический гормон не изменяет уровень холестерина, в то время как другие показали снижение уровня «плохого холестерина». Одно исследование продемонстрировало снижение уровня «плохого холестерина» и общего холестерина в течение первых 3 месяцев, но после этого, несмотря на постоянное использование уровней холестерина, участники RHGH более или менее вернулись к тому месту, где они находились до начала инъекций гормонов.

В других исследованиях сообщалось о негативных последствиях применения rHGH, включая более высокие уровни липопротеина (а). Как и в случае «плохого холестерина», более высокие уровни липопротеина (а) способствуют атеросклеротическим бляшкам в стенках артерий. Тем не менее, исследования также показывают, что rHGH снижает уровень С-реактивного белка (СРБ) в крови, а снижение уровня СРБ рассматривается как признак снижения риска сердечных заболеваний.

Люди, которые принимают rHGH, должны делать это только по назначению врача или медсестры. Они также должны следить за уровнем холестерина, потому что низкий уровень гормона роста может значительно повысить уровень холестерина. Некоторым людям, принимающим rHGH, также могут понадобиться препараты для снижения уровня холестерина, такие как статины, для снижения уровня холестерина и снижения риска сердечного приступа или инсульта.

Те, кто использует rHGH без консультации с лицензированным поставщиком медицинских услуг, должны знать, что этот гормон может оказывать существенное (и потенциально вредное) воздействие на уровень холестерина и здоровье сердца. Несмотря на то, что лечение rHGH может принести пользу людям с низким естественным уровнем HGH, эксперты не знают сердечно-сосудистых эффектов или других последствий использования rHGH у людей с нормальным уровнем HGH.

Джерри Брейнам (Jerry Brainum)

Удлиняет ли гормон роста жизнь?

Вероятно, наиболее точный способ определения влияния гормона роста на продолжительность жизни — это изучение того, что происходит при слишком большом или слишком маленьком естественном его высвобождении. Как уже говорилось, при акромегалии опухоль в гипофизе заставляет организм выделять в 10-20 раз большее количество ГР. Но даже в этом случае, избыток его никак не проявляет себя до 15-20 лет. Если болезнь не лечить, то смертность среди таких людей в два-три раза выше. Главные причины смерти среди акромегаликов — сердечно-сосудистые заболевания (39-62%), респираторные заболевания (25%) или различные виды рака (9-25%) (2).

Читайте также:  Базальные ядра головного мозга рисунок

Ключевая фраза здесь — «если не лечить». В большинстве случаев акромегалии медики отмечают увеличение массы левого желудочка сердца и небольшое увеличение размера простаты, при этом случаи рака простаты довольно редки. Также отмечается небольшое усиление роста полипов в прямой кишке, но не переходящее в рак прямой кишки. Почти все эти эффекты связаны с ростом секреции ИФР-1, вызванным высоким уровнем высвобождения ГР.

Однако, для большинства проблема состоит не в избытке ГР, а в его недостатке. Особенно это касается пожилых людей. Начиная с 20 лет, уровни ГР снижаются в среднем на 50% каждые семь лет, тогда как уровни ИФР-1 падают на 15% каждое десятилетие. Скорость падения уровней зависти от таких факторов, как количество абдоминального жира (который подавляет секрецию ГР благодаря повышенному высвобождению в кровь жирных кислот), генетика и физические упражнения. Если вы занимаетесь спортом много лет, то это поможет замедлить обычное падение ГР. То же относится и к другим гормонам, например, тестостерону.

Хотя многие терапевты без замешательства приступали к лечению дефицита эстрогена, тестостерона или тиреоидного гормона, до недавнего времени единственным показанием для назначения терапии гормоном роста была карликовость, и то лишь у детей. В 1958 году, когда ГР был впервые получен в виде лекарственной формы, распространение его было ограниченным, так как единственным источником получения были вытяжки из гипофиза трупов. В последствие с этим возникла проблема, так как было обнаружено, что некоторые гипофизы служили прибежищем для смертоносных организмов, которые приводили к развитию смертельного заболевания мозга, называемого болезнью Крейцфилда-Якоба.

С развитием генной инженерии (получением ГР с помощью рекомбинации ДНК из бактерий) препарат стал гораздо более доступным и свободным от прионов (смертоносных организмов). Это помогло ученым проверить еще один аспект ГР — его дефицит у взрослых людей. Ранее считалось, что падение уровней ГР — это неизбежное следствие процесса старения, но исследования, подобные проведенным Дэниэлом Радмэном в 1990 году, доказали, что исправление дефицита ГР может привести к омоложению организма.

Гормон роста и жир.

Корректировка дефицита ГР вызывает и некоторые другие изменения в организме человека. Например, больные с нехваткой ГР весят больше других людей, в основном, за счет жира (3). Избыточный жир откладывается параллельно со снижением сухой массы тела (4). Основная его часть располагается в области талии, что в свою очередь ведет к развитию инсулиновой резистентности и пятикратному учащению случаев возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Люди с дефицитом ГР также демонстрируют 10%-е снижение массы костей, что может привести к возникновению остеопороза (5).

Как уже отмечалось, излишнее отложение жира в абдоминальной области ведет к инсулиновой резистентности и снижению переносимости глюкозы (6). Люди с недостатком гормона роста также предрасположены к нарушениям содержания липидов в крови, которые могут вызвать различные заболевания сердца и сосудов, включая понижение уровней ЛВП (хорошего холестерина) и повышение ЛНП (плохого холестерина). В результате, у них чаще встречается атеросклероз. ЛВП (липопротеины высокой плотности) — это белки, переносящие холестерин в крови. Они защищают нас от заболеваний сердца, помогая удалить лишний холестерин из кровотока. ЛНП (липопротеины низкой плотности) связаны с возникновением таких заболеваний в результате своего окисления в крови.

Гормон роста помогает контролировать жир несколькими путями. Он противостоит влиянию инсулина, связанному с отложением жира, и «заставляет» организм в поисках энергии переключаться на жир вместо глюкозы или углеводов. ГР способствует превращению относительно малоактивного гормона Т4 в гораздо более активную форму Т3. Он также поддерживает активность бета-адренергических клеточных рецепторов, которые взаимодействуют с гормонами симпатической нервной системы, такими как адреналин и норадреналин. Гормоны помогают высвобождать жирные кислоты из жировых клеток. Эти процессы замедляются с возрастом, что объясняет, почему все легче становится набирать вес и все тяжелее его сбрасывать. Нормализуя симпатические реакции, гормон роста помогает пожилым людям сжигать жир так же, как в молодости.

Польза от терапии гормоном роста.

У людей с недостатком ГР наблюдаются атрофические изменения кожи, что заставляет их выглядеть старше, чем они есть на самом деле, и связано это с ослаблением работы потовых желез. Сосуды у них также необычно узки и слабы, то же самое с сердцем, почками и легкими. Деятельность почек ослабевает из-за уменьшения их размеров. Так как почки участвуют в производстве красных кровяных клеток, неудивительно, что их масса, наряду с массой плазмы крови, значительно понижена.

Как можно было ожидать, такие негативные аспекты нехватки ГР сказываются на физических способностях людей, у них снижается мощность и сила (7). Максимальное потребление кислорода как мера аэробной мощности у них снижена в среднем на 20-30%, ослаблена сердечная деятельность. Слабые потовые железы повышают риск перегрева организма во время физических упражнений, поэтому работоспособность таких людей снижена (8).

Ссылка на основную публикацию
Хлорофиллипт спиртовой для полоскания горла детям как разводить
Препарат «Хлорофиллипт» (Chlorophylliptum) содержит смесь хлорофиллов из листьев эвкалипта. Оказывает антибактериальное, противовоспалительное, антисептическое действия. Выпускают в виде масла, спрея, спиртового...
Хирург на петроградской
Здоровая и красивая улыбка – залог успешности и природного магнетизма каждого человека. Что и говорить, ведь привлекательность невозможна без отличного...
Хирургическая дефлорация цена
Хирургическая дефлорация — это иссечение девственной плевы. Безболезненная косметическая манипуляция помогает девушкам избавиться от страха первого секса с мужчиной, избавляет...
Хлортетрациклин на латинском
хлортетрациклин — хлортетрациклин … Орфографический словарь-справочник ХЛОРТЕТРАЦИКЛИН — Chlortetracyclinum. Синонимы: биомицин, ауреомицин, ксантомицин и др. Выпускают в виде основания и...
Adblock detector