Холановая кислота

Холановая кислота

Чтобы желчный пузырь нормально функционировал, состав кислот должен быть в норме. При нарушении баланса по содержанию элементов желчных кислот, часто возникают болезни, связанные с холестазом или закупоркой протоков конкрементами. Следует изучить основные функции компонента и понять, какую выполняют роль желчные кислоты в организме человека.

Состав

По химической структуре желчные кислоты оказываются наиболее близкими по структуре к холановой кислоте. В структуру этих соединений включено по 5 углеродных колец. Формула – С23Н39СООН. Человеческая желчь состоит преимущественно из холевой и хенодезоксихолевой кислоты.

В толстом кишечнике эти первичные органические соединения перерабатываются во вторичные, состоящие из дезоксихолевой, аллохолевой, литохолевой и урсодезоксихолевой кислоты. Последняя используется в виде препарата для терапии неосложненной желчнокаменной болезни.

В норме у здорового человека желчь имеет качественный состав в таких соотношениях:

  • литохолевая – всего 2% от общего содержания;
  • хенодезоксихолевая – 34%;
  • дезоксихолевая – 28%;
  • холевая – 38%.

При нарушении процентного соотношения желчных кислот, развиваются болезни ЖП и протоков.

Роль желчных кислот

Желчные кислоты выполняют ряд важных функций в пищеварении. Компоненты принимают активное участие в переваривании еды, эмульгировании и усвоении липидов. Органические соединения выполняют важную роль:

  1. Активируют ферменты, участвующие в расщеплении жиров, что улучшает панкреатические свойства ЖКТ.
  2. Желчные кислоты нормализуют кишечную перистальтику.
  3. Проявляют бактерицидный эффект, тормозящий негативное воздействие гнилостных бактерий на кишечник.
  4. Желчные кислоты усиливают расщепление жиров, что в результате нормализует метаболические процессы организма.
  5. Нейтрализуют агрессивное действие соляной кислоты.
  6. Нормализуют кишечную микрофлору.
  7. Желчные кислоты стимулируют синтез холестерина печенью.

Синтез гидроксикислот

Желчные кислоты продуцирует печень в процессе синтеза холестерина. Это важнейшее соединение, участвующее в создании половых стероидов и многих других гормонов. После попадания еды в желудок ЖП сжимается и выбрасывает желчь в двенадцатиперстную кишку. Затем начинается расщепление жиров и усвоение жирорастворимых витаминов – А, Е, Д и К.

После попадания пищи в тонкий кишечник желчные кислоты обнаруживаются в крови. В процессе кровообращения желчные кислоты попадают в печень и соединяются с желчью.

Печень синтезирует 2 типа желчных кислот из холестерина:

  1. Первичные желчные кислоты выделяются гепатоцитами и связываются с аминокислотами глицином и таурином, затем секретируются в составе желчи.
  2. Вторичные желчные кислоты создаются в толстом кишечнике из первичных в процессе сложных ферментативных превращений. В синтезе участвует кишечная микрофлора.

Желчные кислоты бывают парными и с разной структурой. Это позволяет переваривать частицы жира в любом количестве. Желчь у здорового человека циркулирует от 2 до 6 раз в день, в зависимости от частоты приема пищи.

Нарушение метаболизма

Если количество секретируемых желчных кислот снижается, то липиды не перевариваются и не усваиваются организмом в полной мере. В результате усвоение жирорастворимых витаминов становится практически невозможным, что ведет к острому гиповитаминозу. При нехватке ретинола и токоферола (витамины А и Е) возникает сухость кожи, ломкость волос, мышечная слабость, дистрофия, снижение зрения. При неусвояемости кальциферола возникает остеопороз. Нехватка витамина К чревата развитием геморрагий, внутренних кровотечений.

Характерные признаки этого заболевания – возникновение жирного стула, стеатореи. Болезнь характеризуется переизбытком липидов в каловых массах. Также сниженное количество жирных кислот наблюдается при закупорке протоков желчного пузыря. В ходе течения этого заболевания возникает холестаз и перекрытие печеночных протоков.

При повышенных показателях желчных кислот в крови наблюдается разрушение эритроцитов, снижение СОЭ и гипотония. В дальнейшем заболевание приводит к тяжелой анемии, трудно поддающейся терапии. Такое состояние характерно при множественном разрушении печеночных клеток, что сопровождается желтухой – зудом кожи и пожелтением склер. Если отмирают гепатоциты, то это может указывать на злокачественные опухоли печени, гепатиты, жировую дистрофию, синдром Жильбера.

Читайте также:  Пластырь с дыркой для мозолей

Причины нарушений

Одна из причин нарушения нормального состава и количества желчных кислот – выраженный кишечный дисбактериоз, острые проблемы пищеварения. В любом случае необходимо проводить тщательную диагностику, чтобы решить проблему. Обычно проблема развивается на фоне желчнокаменной болезни или обструкции желчных путей.

Последствия

Игнорирование проблемы может привести к холестазу. Состояние бывает двух типов:

  1. Внутрипеченочный. Возникает при закупорке печеночных протоков. Причины – вирусные болезни печени, хронические патологии.
  2. Внепеченочный. Наиболее частая причина – сопутствующие болезни двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы.

При нарушении количественного содержания желчных кислот изменяется состав желчи. Он становится слишком густым. Возможные причины данного состояния включают:

  1. Избыточное количество холестерина в желчи, что вызывает образование камней.
  2. Неправильное питание, характеризующееся скудностью и однообразием.
  3. Наличие тяжелых гепатобилиарных патологий, включая цирроз или онкологию.
  4. Нехватка жиров в рационе негативно влияет на консистенцию, делая желчь более густой и вязкой.
  5. Различные патологии ЖП, включая загиб, желчнокаменную болезнь, холестаз.
  6. Изменение гормонального фона, что характерно для женщин. В период беременности и климакса сильно повышается риск возникновения метаболических нарушений.
  7. Возможно ухудшение состояния на фоне депрессивных расстройств или приема антидепрессантов.

Другие последствия в долгосрочной перспективе еще хуже. Застой желчи провоцирует расстройства ЖКТ, включая понос и рвоту. На фоне холестаза наблюдается повышенный риск появления конкрементов. Также избыточный билирубин и холестерин выводятся плохо. Если попадает в кровь много холестерина, то это чревато развитием атеросклероза, гиповитаминоза, синдрома мальабсорбции.

Диагностика

Существует несколько способов диагностики желчных кислот, которые позволяют выявить количественные и качественные нарушения. Изначальное нарушение в организме можно заподозрить по биохимическому анализу крови. Если наблюдается повышенное содержание билирубина, печеночных проб, то это указывает на нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Для более детальной диагностики состояния рекомендуют проводить качественный анализ на желчные кислоты.

Другой вариант проведения диагностики желчных кислот – проба каловых масс. Метод информативный, но трудоемкий, поэтому его редко назначают и предпочитают заменять более простыми и не менее информативными способами.

  1. Пробу с секвенстрацией желчи. В течение трех дней больному дают лекарство холестирамин. Если у пациента возникает сильное нарушение стула, то это указывает на нарушение всасываемость и синтез желчных кислот нарушен.
  2. Проба с гомотаурохолевой кислотой. В течение 4-6 дней проводят сцинтиграмму, в ходе которой определяют наличие или отсутствие синдрома мальабсорбции.

Также помимо лабораторных исследований желчных кислот, важно проводить инструментальные методы диагностики, позволяющие напрямую увидеть состояние органов ЖКТ.

Колориметрические (энзиматические) тесты

Колориметрия – это физический способ проверки химического вещества на определенную концентрацию методом окрашивания раствора. Используют ферментативный колориметрический тест для нахождения желчных кислот в сыворотке и плазме крови. Этот способ назначают редко, так как по информативности он уступает другим вариантам тестирования.

Иммунное радиологическое исследование

Этот метод исследования является наиболее информативным и позволяет точно определить концентрацию каждой желчной кислоты, ее процентное соотношение в общей массе. В настоящее время его редко используют для исследований концентрации желчной кислоты. Обычно иммунное радиологическое исследование назначают при аутоиммунных нарушениях и онкологии.

Дополнительные инструментальные методы

С помощью исследований методом УЗИ или МРТ можно выявить малейшие структурные изменения, воспаления, наличие опухолей или конкрементов в ЖП. В качестве первичной диагностики показано ультразвуковое исследование внутренних органов. УЗИ оценивает состояние паренхимы органа, наличие желчного застоя и его объем, состояние стенок пузыря. Также рассматривают печень, расценивая ее размеры и желчные протоки. Это необходимо для исключения застрявших конкрементов в протоках.

Показания к биохимическому анализу

Биохимию крови назначают в ходе первичной диагностики, для оценки работы внутренних органов, включая печень, почки, желчный пузырь, поджелудочную железу. С помощью биохимии крови также можно определить липидный и углеводный обмен, баланс электролитов, микроэлементов, витаминов.

Читайте также:  Инвалид по зрению это минус сколько

Если пациента беспокоит желтуха, зуд кожи, кислая или горькая отрыжка по утрам, тошнота, рвота, стеаторея или нарушения стула, то проведение биохимического анализа крови является обязательным. При нарушениях со стороны гепатобилиарной системы обычно наблюдается повышение показателей билирубина, печеночных ферментов – АСТ и АЛТ. Печеночные пробы являются не только маркером здоровья печени, но и сердца.

Также у лиц, страдающих от заболеваний ЖП и печени, в большинстве случаев обнаруживаются нарушения в липидограмме. Наблюдается повышение холестерина, триглицеридов, растет индекс атерогенности. Липопротеиды высокой плотности снижаются на фоне повышения липопротеидов низкой плотности. Со временем стойкие нарушения в липидограмме приводят к болезни сосудов – атеросклерозу. Без своевременной терапии атеросклероз чреват инфарктом и инсультом.

Подготовка к исследованию крови

Пациент сдает анализы натощак. Последний прием пищи – за 12 часов до начала сбора крови. С утра можно пить только простую воду. За 2-3 дня до анализа исключают алкоголь, жирную и жареную пищу. Рекомендуется максимально простое и здоровое питание.

Терапия

Лечение зависит от поставленного диагноза. Возможно использование желчегонных препаратов, гепатопротекторов и скрепляющих средств. При камнях в желчном самый эффективный метод лечения – операция по удалению. Обязательно корректируют рацион.

Заключение

Качественный состав желчных кислот напрямую влияет на состояние здоровья. При нарушении состава наблюдаются негативные метаболические ухудшения, влияющие на здоровье желчного пузыря, печени и сосудов.

В печени из холестерина образуются желчные кислоты (см. с. 304). Эти стероидные соединения с 24 атомами углерода являются производные холановой кислоты, имеющими от одной до трех α-гидроксильных групп и боковую цепь из 5 атомов углерода с карбоксильной группой на конце цепи. В организме человека наиболее важна холевая кислота . В желчи при слабощелочном рН она присутствует в виде холат -аниона.

Кроме холевой кислоты в желчи содержится также хенодезоксихолевая кислота. Она отличается от холевой отсутствием гидроксильной группы при С-12. Оба соединения принято называть первичными желчными кислотами . В количественном отношении это наиболее важные конечные продукты обмена холестерина.

Другие две кислоты, дезоксихолевая и литохолевая, называются вторичными желчными кислотами , поскольку они образуются путем дегидроксилирования по С-7 первичных кислот в желудочно-кишечном тракте. В печени образуются конъюгаты желчных кислот с аминокислотами (глицином или таурином ),связанные пептидной связью. Эти конъюгаты являются более сильными кислотами и присутствуют в желчи в форме солей (холатов и дезоксихолатов Na + и К + , называемых солями желчных кислот ).

В связи с наличием в структуре α-гидроксильных групп желчные кислоты и соли желчных кислот являются амфифильными соединениями и обладают свойствами детергентов (см. с. 34). Основные функции желчных кислот состоят в образовании мицелл, эмульгировании жиров и солюбилизации липидов в кишечнике. Это повышает эффективность действия панкреатической липазы и способствует всасыванию липидов (см. с. 264).

На рисунке показано, как молекулы желчных кислот фиксируются на мицелле своими неполярными частями, обеспечивая ее растворимость. Липаза агрегирует с желчными кислотами и гидролизует жиры (триацилглицерины), содержащиеся в жировой капле.

Г. Метаболические превращения желчных кислот

Первичные желчные кислоты образуются исключительно в цитоплазме клеток печени. Процесс биосинтеза ( 1 ) начинается с гидроксилирования холестерина по С-7 и С-12, и эпимеризации по C-3, затем следует восстановление двойной связи в кольце В (см. рис. 63) и укорачивание боковой цепи на три углеродных атома.

Лимитирующей стадией является гидроксилирование по С-7 с участием 7α-гидроксилазы. Холевая кислота служит ингибитором реакции, поэтому желчные кислоты регулируют скорость деградации холестерина.

Читайте также:  Биафишенол рыбий жир с витамином е

Коньюгирование желчных кислот проходит в две стадии. Вначале образуются КоА-эфиры желчных кислот, а затем следует собственно стадия конъюгации с глицином или таурином ( 2 ) с образованием, например, гликохолевой и таурохолевой кислот. Желчь дренируется во внутрипеченочные желчные протоки и накапливается в желчном пузыре ( 3 ).

Кишечная микрофлора продуцирует ферменты, осуществляющие химическую модификацию желчных кислот ( 4 ). Во-первых, пептидная связь гидролизуется (деконьюгирование), и, во-вторых, за счет дегидроксилирования С-7 образуются вторичные желчные кислоты ( 5 ). Однако большая часть желчных кислот всасывается кишечным эпителием ( 6 ) и после попадания в печень вновь секретируется в составе желчи (энтерогепатическая циркуляция желчных кислот). Поэтому из 15-30 г солей желчных кислот, ежедневно поступающих в организм с желчью, в экскрементах обнаруживается только около 0,5 г. Это примерно соответствует ежесуточному биосинтезу холестерина de novo.

При неблагоприятном составе желчи отдельные компоненты могут кристаллизоваться. Это влечет за собой отложение желчных камней, которые чаще всего состоят из холестерина и кальциевых солей желчных кислот (холестериновые камни), но иногда эти камни включают и желчные пигменты.

Желчные кислоты, монокарбоновые гидроксикислоты, относящиеся к классу стероидов. Почти все желчных кислот — производные прир. холановой кислоты (ф-ла Iа).

Наиб. распространены ее моно-, ди- и тригидроксизамещенные, содержащие 24 атома С; известны также ди-, три- и тетрагидроксизамещенные желчные кислоты, содержащие 27 (Iб) и 28 (Iв) атомов С. Положение заместителей, расположенных под или над плоскостью молекулы. обозначают соотв. буквами a и b. Желчные кислоты — кристаллы. плохо раств. в воде (см. табл.).

Образование желчных кислот происходит главным образом в печени некоторых птиц, млекопитающих и человека из холестерина. Биосинтез желчных кислот из холестерина включает след. реакции: гидроксилирование по атомам углерода колец В и С, инверсию 3b- в 3a-гидроксигруппу, восстановление двойной связи при атоме С-5 с получением цис -сочленения колец А и В, окислит. отщепление изопропильной группы в боковой цепи с образованием карбоксильной при атоме С-24.

Для млекопитающих характерно наличие в молекуле желчных кислот 24, для земноводных — 27 атомов С. В желчи человека содержатся хенодезоксихолевая, холевая и дезоксихолевая кислоты (соотв. 45, 31 и 24% от общего кол-ва желчных кислот); в желчи быка — главным образом холевая и дезоксихолевая кислоты (30 и 10% соотв.). желчных кислот содержатся в желчи в виде щелочных солей т. наз. конъюгатов — соединений желчных кислот с таурином или глицином. Так, для холевой кислоты конъюгаты — гликохолевая кислота (в ф-ле I R = CONHCH 2 COOH) и таурохолевая кислота (R = = CONHCH 2 CH 2 SO 3 H).

Натриевые соли желчных кислот — хорошие эмульгаторы; эмульгируя жиры, они способствуют их всасыванию и перевариванию. Важную роль при этом играют, в частности, растворимые комплексы дезоксихолевой кислоты с жирами и жирными кислотами (холеиновые кислоты). желчных кислот получают щелочным гидролизом твердого вещества желчи: нагревают желчь с 5-10%-ным раствором КОН или NaOH в автоклаве при 120-160°С в течение 8-16 ч, затем подкисляют разб. НСl и экстрагируют эфиром или этилацетатом. На основе прир. желчных кислот осуществлен синтез разл. гидрокси- и оксопроизводных холановой кислоты. Так, дегидратация холевой кислоты при нагр. в вакууме или при действии ZnCl 2 в ацетоне приводит к апохолевой кислоте [3,12-дигидрокси-5b-хола-8(14)-ен-24-овая кислота], из которой м. б. получены холеиновые кислоты.

Желчные кислоты применяют для синтеза кортикостероидов и в медицине в качестве лек. препаратов, растворяющих и предотвращающих образование желчных камней (напр., хенодезоксихолевая кислота и ее Mg-соль, урсодезоксихолевая кислота, этиловый эфир 3,7,12-тригидроксихолановой кислоты).

Ссылка на основную публикацию
Хлорофиллипт спиртовой для полоскания горла детям как разводить
Препарат «Хлорофиллипт» (Chlorophylliptum) содержит смесь хлорофиллов из листьев эвкалипта. Оказывает антибактериальное, противовоспалительное, антисептическое действия. Выпускают в виде масла, спрея, спиртового...
Хирург на петроградской
Здоровая и красивая улыбка – залог успешности и природного магнетизма каждого человека. Что и говорить, ведь привлекательность невозможна без отличного...
Хирургическая дефлорация цена
Хирургическая дефлорация — это иссечение девственной плевы. Безболезненная косметическая манипуляция помогает девушкам избавиться от страха первого секса с мужчиной, избавляет...
Хлортетрациклин на латинском
хлортетрациклин — хлортетрациклин … Орфографический словарь-справочник ХЛОРТЕТРАЦИКЛИН — Chlortetracyclinum. Синонимы: биомицин, ауреомицин, ксантомицин и др. Выпускают в виде основания и...
Adblock detector