Хитотриозидаза что это

Хитотриозидаза что это

СМОТРЕТЬ ДРУГИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Год утверждения 2016

Профессиональные ассоциации:

  • Национальное гематологическое общество

Оглавление

1. Краткая информация

1.1 Определение

Болезнь Гоше – наиболее частая из редких наследственных ферментопатий, объединенных в группу лизосомных болезней накопления.

1.2 Этиология и патогенез

Дефицит активности β-глюкоцереброзидазы (β-глюкозидазы) наследуется аутосомно-рецессивно.

В основе заболевания — мутации гена глюкоцереброзидазы на 1-й хромосоме в регионе q21.

При двух мутантных аллелях гена снижение каталитической активности глюкоцереброзидазы 3 ;

  • ЭКГ
  • 2.5 Консультации специалистов

    • ортопеда;
    • невролога (по показаниям);
    • гинеколога (по показаниям);
    • окулиста (по показаниям);
    • кардиолога (по показаниям)

    2.6 Дополнительные исследования

    • допплер-эхокардиография — у перенесших спленэктомию;
    • ЭГДС — при диспепсии или портальной гипертензии;
    • рентгенография других отделов костно-суставной системы при болях или нарушениях;
    • денситометрия костей скелета (стандарт — поясничные позвонки и шейка бедра, обязательна при анамнезе переломов).

    3. Лечение

    3.1 Заместительная ферментная терапия

    ЗФТ высокоэффективна, опыт применения 20 лет, ввиду малого числа больных не проводилось рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.

    В РФ с 2007 года обеспечение ЗФТ по программе «7 нозологий».

    • устранение болевого синдрома, нормализация самочувствия
    • регресс или ослабление цитопенического синдрома
    • сокращение размеров селезенки и печени
    • предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы и жизненно важных внутренних органов (печень, легкие, почки).

    3.2 Консервативное лечение

    Пожизненная заместительная ферментная терапия рекомбинантной глюкоцереброзидазой.

    Показания к началу заместительной ферментной терапии:

    • детский возраст
    • цитопения
    • клинические и радиологические признаки поражения костей (исключая легкую остеопению и «колбы Эрленмейера»)
    • значительная сплено- и гепатомегалия
    • значительная гепатомегалия у спленэктомированных пациентов
    • симптомы поражения легких и других органов.

    В РФ зарегистрированы препараты рекомбинантной глюкоцереброзидазы:

    • имиглюцераза — синтезируется клеточной линией из яичников китайских хомяков;
    • велаглюцераза альфа – синтез клеточной линией HT-1080 фибробластов человека.

    Правила примерения имиглюцеразы и велаглюцеразы:

    • флаконы по 400 Ед
    • содержимое флакона растворяют в Н2О для инъекций и перемешивают без пузырьков,
    • в/в капельное введение в 150—200 мл 0,9% NaCl в течение 1-2 часов,
    • 1 раз в 2 недели,
    • стартовая доза от 10 до 60 Ед/кг веса,
    • отличная переносимость и высокая эффективность при болезни Гоше 1 типа.

    (Дозировка рекомбинантной глюкоцереброзидазы)

    У взрослых с тяжелыми проявлениями болезни Гоше I типа начальная доза 30 Ед/кг веса тела имиглюцеразы/велаглюцеразы.

    В отдельных случаях по решению Экспертного совета Минздрава РФ доза может повышаться до 60 Ед/кг.

    Поддерживающая пожизненная доза 7,5-15 Ед/кг 1-2 раза в месяц.

    У детей начальная доза ЗФТ:

    • при I и III типе без поражения трубчатых костей — 30 Ед/кг каждые 2 недели;
    • при I и III типе с поражением трубчатых костей — 60 ЕД/кг каждые 2 недели.

    При II типе ЗФТ не рекомендуется — не эффективна, т.к. не проходит ГЭБ.

    В РФ оценка тяжести болезни Гоше и определения стартовой дозы ЗФТ проводится:

    • взрослых в Центре Гоше научно-клинического отделения орфанных заболеваний Гематологического научного центра МЗ РФ;
    • первичное обследование детей – в Научном центре здоровья детей или ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева.

    3.3 Ортопедическое лечение

    Показания определяются хирургами-ортопедами с опытом наблюдения и лечения болезни Гоше при участии:

    • гематологов,
    • радиологов,
    • других специалистов при необходимости.

    Плановые ортопедические операции целесообразно проводить в медицинских учреждениях, специализирующихся на диагностике и лечение орфанной патологии.

    4. Реабилитация

    При поражении костно-суставной системы и/или после эндопротезирования суставов реабилитация в санаториях ортопедического профиля, ЛФК, кинезиотерапия.

    5. Профилактика и диспансерное наблюдение

    Профилактики не существует.

    Рекомендуется:

    • медико-генетическое консультирование семей с детьми, страдающими болезнью Гоше, и взрослых пациентов при планировании рождения детей;
    • пренатальная диагностика болезни Гоше II и III типов для решения вопроса о прерывании беременности у женщин, имевших ранее детей с болезнью Гоше II и III типов.

    5.1 Мониторинг течения болезни Гоше и оценка эффективности ЗФТ

    Динамическое наблюдение зависит от возраста пациентов, длительности и фазы ЗФТ.

    Оценка эффективности лечения и коррекция дозы — контрольное обследование 1 раз в 1-3 года имеющими опыт лечения болезни Гоше специалистами:

    • терапевт-гематолог,
    • радиолог,
    • ортопед,
    • невролог,
    • кардиолог.

    Контрольное обследование включает:

    • осмотр общетерапевтический,
    • лабораторные исследования,
    • инструментальные исследования,
    • консультации специалистов.

    5.2 Особенности мониторинга болезни Гоше у детей

    • Контроль течения болезни Гоше у детей по рекомендациям Объединенной международной группы по изучению болезни Гоше.
    • Клинический осмотр педиатра каждые 2 недели перед введением препарата.

    6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

    6.1 Прогноз

    При I типе – благоприятный при своевременном назначении ЗФТ.

    Читайте также:  Миокардит и инфаркт миокарда

    При необратимых поражениях костно-суставной системы показано хирургическое ортопедическое лечение.

    При поражении жизненно важных внутренних органов прогноз определяется степенью дисфункции и осложнениями.

    6.2 Ошибки и необоснованные назначения

    Спленэктомия не рекомендуется, только по абсолютным показаниям (травматический разрыв селезенки).

    При неясной спленомегалии и цитопении и необходимости спленэктомии целесообразно исключить болезни Гоше.

    Повторные пункции костного мозга и другая инвазивная диагностика (биопсия печени, селезенки) не нужны при доказанном диагнозе.

    Ошибки:

    • оперативное лечение костных кризов, принимаемых за остеомиелит;
    • назначение глюкокортикоидов для купирования цитопенического синдрома;
    • назначение препаратов железа нелеченым пациентам при «анемии воспаления».

    В недавнем научном исследовании было установлено, что хитотриозидаза может расцениваться как надежный и достоверный маркер саркоидоза. Активность этого фермента напрямую зависит от степени распространенности процесса, тяжести заболевания и количества активных гранулем.

    Что такое хитотриозидаза?

    Хитотриозидаза является ферментом сыворотки крови, который вырабатывается макрофагами. Вещество отвечает за расщепление определенных агентов под воздействием воды. Макрофаги при этом являются клетками, которые «съедают» чужеродные организму частицы.

    Хитотриозидаза обладает способностью защищать организм от бактериальных патогенов, которые содержат молекулу хитина. Помимо этого, фермент также участвует во многих других функциях иммунной системы. Некоторые исследования показали, что содержание хитотриозидазы может предсказать течение заболевания, реакцию пациента на лечение кортикостероидами и вероятность рецидива.

    Обратите внимание! В связи с определенными мутациями генов у 6% населения земного шара фермент может не показывать никакой активности.

    Однако, насколько полезна хитотриозидаза как маркер саркоидоза, до конца не было выяснено. Оставались вопросы относительно информативности анализа при выявлении различных типов саркоидоза, отслеживании заболевания при полиорганном поражении и о том, насколько надежным он является для пациентов, получающих стероидную терапию.

    Маркер саркоидоза в научном исследовании

    Чтобы ответить на эти вопросы, исследователи из Сиены (Италия) оценили активность хитотриозидазы в образцах крови 694 пациентов с саркоидозом. Их средний возраст составлял 55,8 года. Для контроля и сравнения выбрали еще 100 здоровых людей в возрасте около 52 лет.

    В дополнение к анализам крови изучались рентгеновские снимки пациентов, которые разделили в соответствии с классификацией и степенью тяжести заболевания.

    В конечном итоге пациентов разбили на группы: первая часть людей принимала гормональную терапию, вторая – нет. Лица, использующие в лечении другие медикаментозные средства, были включены в «стероидную» группу.

    Результаты показали, что пациенты с саркоидозом имели значительно более высокую активность хитотриозидазы, чем здоровые люди. Важно отметить, что уровни фермента возрастали с увеличением концентрации ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ также известен как важный маркер саркоидоза.

    Среди пациентов, не получающих гормональную терапию, активность хитотриозидазы значительно связана с объективными симптомами затруднения дыхания (одышки при физической нагрузке) и кашля. При анализе рентгенологических снимков было установлено, что фиброз и необратимое расширение бронхов регистрировалось совместно с высоким количеством фермента.

    Хитотриозидазная активность также возрастала с распространением поражения органов за пределами легких. В частности, пациенты с вовлечением брюшной полости и тремя или более саркоидозными органами, продемонстрировали более высокий уровень хитотриозидазы.

    Также ученые отметили, что высокая концентрация фермента у пациентов зачастую была первым индикатором перед обострением болезни и необходимостью последующего лечения.

    Выводы

    Эксперимент длился более пяти лет, и за этот срок исследователи пришли к определенным выводам.

    Было предположено, что уровень хитотриозидазы в 48,8 наномолей в час на миллиметр (нмоль/ч/мм) означает наличие саркоидоза у исследуемого человека. Повышение концентрации фермента до 126 нмоль/ч/мм требует пристального внимания и постоянного наблюдения у лечащего врача.

    Важный факт. Несмотря на представленные данные, важно помнить, что хитотриозидаза также повышена при болезни Гоше или при ювенильном ревматоидном артрите.

    Хотя необходимы дополнительные исследования, результаты показывают, что «хитотриозидаза является надежным биомаркером саркоидоза» и что ее уровни коррелируют «с активностью заболевания, тяжестью и распространением на другие органы», пишут исследователи.

    Таким образом, они предположили, что лабораторное определение хитотриозидазы «должно быть частью регулярного наблюдения пациентов с саркоидозом в повседневной клинической практике».

    Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением липидного обмена, недостаточностью лизосомальных ферментов, накоплением гликолипидов в клеточных структурах. Симптомы определяются типом патологии. Общими признаками являются увеличение печени, селезенки, снижение свертываемости крови. При I типе выявляются нарушения со стороны костной системы: остеопороз, частые переломы, инфекции костей. При II и III типе доминирует неврологическая симптоматика: судороги, паралич, косоглазие, задержка умственного развития. Диагностика основана на биохимическом анализе дефицитарного фермента. Лечение включает ферментозаместительную, субстратредуцирующую и симптоматическую терапию.

    Читайте также:  Закрытая травма грудной клетки мкб 10

    МКБ-10

    • Причины
    • Патогенез
    • Симптомы болезни Гоше
    • Осложнения
    • Диагностика
    • Лечение болезни Гоше
    • Прогноз и профилактика
    • Цены на лечение

    Общие сведения

    Заболевание получило свое название по фамилии французского врача Филиппа Гоше. В 1882 году он описал симптомы и патанатомические особенности строения селезенки пациентки, которая умерла от сепсиса. Спустя несколько десятилетий при аналогичном клиническом случае Гоше определил накопление в селезенке глюкоцереброзида и недостаточность фермента глюкоцереброзидазы. Болезнь Гоше (сфинголипидоз, глюкозилцерамидный липидоз) относится к группе лизосомальных болезней накопления – наследственных патологий, при которых изменены функции клеточных органелл лизосом. Частота заболевания составляет от 1:40 тыс. до 1:70 тыс. Распространенность наиболее велика в сообществах, где допустимы браки между близкими родственниками, например, у евреев ашкенази. Носительство мутационного гена определяется примерно у 1 человека из 400.

    Причины

    Глюкозилцерамидный сфинголипидоз является наиболее частой формой наследственных ферментопатий. Причиной его развития считается дефект гена GBA, который кодирует фермент лизосом бета-глюкозидазу (глюкоцереброзидазу), ответственную за расщепление липидов. Наследование болезни происходит аутосомно-рецессивным способом, для формирования ферментопатии необходимо присутствие пары измененных генов: один – от матери, другой – от отца. В супружеской паре, где оба родителя – носители мутации, вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Риск передачи одного дефектного гена, то есть риск носительства без развития болезни в таких семьях равен 50%. При наличии в генотипе двух мутантных аллелей функция глюкоцереброзидазы снижается на 15-30% от нормального уровня.

    Патогенез

    Патогенетической основой болезни является снижение каталитической активности бета-глюкозидазы. В результате нарушается процесс расщепления гликосфинголипидов (сложных соединений липидов и углеводов) до глюкозы и церамида. Аномально прогрессивное накопление макромолекул происходит в клетках, которые характеризуются повышенной скоростью их обновления – в макрофагах. Негидролизованные липиды концентрируются в лизосомах, образуются особые клетки накопления – клетки Гоше. Первичный метаболический сбой провоцирует вторичные расстройства биохимических процессов и клеточных функций. Из-за патологии жирового обмена развивается синдром активации макрофагов. Стимулируется моноцитопоэз, увеличивается содержание макрофагов в печени, селезенке, костном мозге. Это становится причиной спленомегалии, гепатомегалии, инфильтрации костного мозга. Расстройство регуляторной функции макрофагов является провоцирующим фактором цитопении, поражения костей и суставов.

    Симптомы болезни Гоше

    По возрасту дебюта и особенностям клинической картины выделяют три типа болезни. Первый тип наиболее распространен, имеет хронический характер течения. Симптомы чаще проявляются к 30-40 годам, реже болезнь манифестирует в детском возрасте. Увеличение размеров печени и селезенки начинается сразу после рождения, но клинически проявляется позже. Первыми признаками патологии становятся анемия, повышенная кровоточивость. Угнетение системы кроветворения сопровождается снижением уровня гемоглобина и тромбоцитов. Изменения со стороны опорно-двигательного аппарата представлены болями в костях и суставах, частыми переломами, деформациями (как правило, изменяется бедренная кость). У взрослых заметна гиперпигментация на лице и ногах: кожа темнеет, приобретает оттенок от желтоватого до желто-коричневого. Возможно появление плоских красных пятен с типичной локализацией в области вокруг глаз. Рост пациентов ниже среднего.

    Второй тип болезни (острый инфантильный или острый нейропатический) встречается очень редко, развивается в промежутке от рождения до полутора лет, чаще всего симптомы дебютируют в первые три месяца жизни. Характеризуется стремительным течением, плохим откликом на лечение. На первый план выходят неврологические расстройства, спровоцированные скоплением клеток Гоше в центральной нервной системе. Дети слабо кричат, вяло сосут. Нарушен глотательный рефлекс, нередко отмечаются сбои цикла дыхания. Наблюдается заметная задержка психического и физического развития. На начальной стадии заболевания мышечный тонус снижен, через 9-12 месяцев после дебюта возникает гипертонус, особенно в мышцах шеи и конечностях. Развиваются судороги, косоглазие, спастический паралич. Печень и селезенка увеличены. Дети часто болеют тяжелой пневмонией.

    Третий тип – ювенильный или подострый нейропатический. Первые признаки – увеличение селезенки и печени – возникают в 2-3 года. Полная симптоматика разворачивается в период с 6 до 15 лет. Клинические проявления поражения ЦНС включают гипертонус мышц, паралич спастического типа, косоглазие, непроизвольные спазмы, судороги, затрудненный цикл дыхания с трудностью вдоха, проблемы при глотании. Имеются расстройства психического развития: снижение интеллектуальных функций, несформированность речи и письма, эмоциональная неустойчивость, психозы. Дети отстают в половом развитии. Течение болезни неуклонно прогрессирующее.

    Читайте также:  Канефрон назначили при беременности

    Осложнения

    Наиболее тяжелые осложнения выявляются при втором и третьем типе болезни. Поражение спинного и головного мозга приводит к нарушению дыхательного цикла, развиваются внезапные остановки дыхания, возрастает риск спазма гортани и смерти от удушья. Сниженный уровень тромбоцитов способен стать причиной обширных внутренних кровотечений. У больных с патологией первого типа распространенным осложнением является разрушение костей, их повышенная ломкость и инфекционные поражения. Ограничивается подвижность, пациенты не могут передвигаться самостоятельно, нуждаются в постороннем уходе.

    Диагностика

    Сбор анамнеза и физикальное обследование выполняется врачом-эндокринологом и неврологом, дополнительно назначаются консультации генетика, гематолога, офтальмолога, педиатра, психиатра. Анамнестические данные включают наличие болезни Гоше у родственников. При осмотре выявляются типичные признаки: низкий рост, патологии костей, неврологические симптомы (косоглазие, атаксия, паралич), геморрагический синдром, гиперпигментация кожи. Иногда подозрение на заболевание возникает после случайного выявления увеличенной селезенки на снимках УЗИ, угнетении кроветворной системы по данным общего анализа крови. Для подтверждения диагноза, исключения других метаболических наследственных патологий, остеомиелита, костного туберкулеза, вирусного гепатита и онкологических поражений крови проводится специфическая диагностика:

    • Клиническое, биохимическое исследование крови. У большинства больных определяется тромбоцитопения, лейкопения, анемия, которая у детей обычно имеет железодефицитное происхождение. В результатах биохимического анализа обнаруживается сниженная активность глюкоцереброзидазы.
    • Ферментный анализ клеток. При болезни Гоше в образцах сухой крови и в фибробластах кожи выявляется недостаточная активность глюкозидазы. Степень дефицитарности фермента не имеет прямой корреляции с выраженностью симптомов. Дополнительный биохимический маркер – хитотриозидаза. Этот фермент синтезируется активированными макрофагами, характерно повышение его активности в 6-10 раз.
    • Морфологическое изучение костного мозга. Подтверждается наличие специфических для данного заболевания структур – клеток Гоше. Результат позволяет исключить гемобластоз и лимфопролиферативное заболевание.
    • Исследование структуры костной ткани. С целью оценки тяжести поражения костно-суставной системы выполняется денситометрия, рентгенография и/или МРТ костей скелета. Возможен диффузный остеопороз, могут визуализироваться колбы Эрленмейера, очаги остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза. На ранних стадиях болезни отмечается остеопения, инфильтрация костного мозга.
    • Визуализирующее исследование селезенки, печени. Проводится УЗИ и МРТ внутренних органов. По результатам устанавливается наличие или отсутствие очаговых поражений, измеряется объем увеличенного органа. Исходные показатели в последующем позволяют контролировать эффективность терапии.
    • Молекулярно-генетические исследования. ДНК-диагностика является необязательной процедурой. Подтверждение мутации в гене GBA бывает необходимо при неоднозначности биохимических исследований, а также в рамках пренатальных и преимплантационных обследований.

    Лечение болезни Гоше

    Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта – увеличение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. При 2 типе патологии терапевтические мероприятия оказываются недостаточно эффективными, усилия врачей сводятся к облегчению клинических проявлений – болей, судорог, дыхательных расстройств. Общая схема включает следующие направления:

    • Ферментозаместительная терапия. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность достаточно высока – симптомы полностью купируются, качество жизни больных повышается. ФЗТ целесообразна при третьем и первом типе заболевания. Препараты вводятся внутривенно. Частые инфузии иногда становятся причиной воспалительных заболеваний вен (флебитов).
    • Субстрат-редуцирующая терапия. Данное направление является новым в лечении болезни Гоше, относительно широко распространено в США и странах Европы. Нацелено на снижение скорости производства субстрата гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. В качестве препаратов выступают специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Метод показан при заболевании 1 типа с легкими и умеренными симптомами.
    • Симптоматическая терапия. При явлениях остеопороза назначается комплексная терапия, включающая прием кальцийсодержащих препаратов, витамина D и соблюдение диеты, обогащенной кальцием. Эти меры позволяют замедлить потерю костной массы, повысить прочность костей, предотвратить переломы. При скелетных осложнениях применяются анальгезирующие средства (НПВС), антибактериальная терапия. Симптомы неврологических нарушений купируются противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.

    Прогноз и профилактика

    Благоприятный исход наиболее вероятен у пациентов с 1 типом заболевания – комплексный терапевтический подход позволяет нормализовать функциональность глюкоцереброзидазы, предупредить развитие осложнений, избежать инвалидизации. При 3 типе прогноз зависит от характера течения болезни, индивидуальной реакции организма на лечебные мероприятия. 2 тип имеет крайне тяжелые проявления и завершается гибелью больного. Профилактика проводится во время планирования беременности и на ее начальных сроках. Медико-генетическое консультирование рекомендуется семьям, имеющим близких родственников с данной патологией. При высоком риске передачи мутации будущему ребенку в первом триместре выполняется исследование уровня фермента в амниотической жидкости, решается вопрос о прерывании беременности.

    Ссылка на основную публикацию
    Хирург на петроградской
    Здоровая и красивая улыбка – залог успешности и природного магнетизма каждого человека. Что и говорить, ведь привлекательность невозможна без отличного...
    Хеликобактер пилори 8 это много
    Проблемы с желудком доставляют огромный дискомфорт и подчас мешают вести привычный образ жизни. Боли в области живота, тошнота, отрыжка, тяжесть...
    Хеликотест дыхательный
    Определение заражения организма хеликобактер пилори происходит несколькими способами. Пациенту следует сдать несколько анализов разных типов. Комплексная диагностика позволит получить максимально...
    Хирургическая дефлорация цена
    Хирургическая дефлорация — это иссечение девственной плевы. Безболезненная косметическая манипуляция помогает девушкам избавиться от страха первого секса с мужчиной, избавляет...
    Adblock detector